「左氧氟沙星」導致呼吸困難,這4種錯誤不能犯!

這些用藥問題你知道嗎?

案例介紹

患者,男,16歲,既往有癲癇病史,長期服用丙戊酸鈉緩釋片,近10個月無發作。

此次因“單純性尿路感染”給予左氧氟沙星氯化鈉注射液(0.2 g ivgtt qd),用藥10分鐘后患兒出現發音困難、呼吸困難等癥狀,立即停藥,并給予肌注馬來酸氯苯那敏注射液4 mg,霧化吸入腎上腺素等措施,20分鐘后癥狀逐漸緩解,40分鐘后癥狀消失。

左氧氟沙星屬第三代喹諾酮類藥物,主要通過抑制細菌DNA復制、轉錄、修復和重組所需的拓樸異構酶Ⅳ和DNA旋轉酶(拓樸異構酶Ⅱ)發揮抗菌作用。因其具有抗菌譜廣,抗菌作用強,無需做皮膚敏感試驗等優勢,在臨床上得到了廣泛使用。但長期的臨床實踐表明左氧氟沙星會導致廣泛的不良反應(ADR)。

2016年《國家藥品不良反應監測年度報告》中,排名首位的是抗感染類藥物,而左氧氟沙星位居抗感染藥物之首。因此,它在臨床的使用也受到一定的限制。

對革蘭氏陰性菌具有較強抗菌活性,對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

左氧氟沙星口服制劑主要用于治療敏感菌引起的下列感染:

醫院獲得性肺炎、社區獲得性肺炎、急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性細菌性發作。

非復雜性皮膚及皮膚結構感染(包括膿腫、蜂窩織炎、癤、膿皰病、膿皮病、傷口感染)、復雜性皮膚及皮膚結構感染。

慢性細菌性前列腺炎、復雜性尿路感染、非復雜性尿路感染、急性腎盂腎炎。

吸入性炭疽(暴露后)。

SFDA警告氟喹諾酮類藥(包括本藥)可致殘,并可能引起不可逆的嚴重不良反應(包括肌腱炎、肌腱斷裂、周圍神經病變及中樞神經系統不良反應)。這些不良反應可發生在使用后數小時至數周。

其他嚴重且可能致命的反應:有些因過敏,有些則病因不明。通常發生在多劑量給藥后。臨床表現可包括以下的一個或多個癥狀:

除此之外,還有胃腸道癥狀、重癥肌無力加重、QT間期延長、艱難梭菌相關性腹瀉、光毒性、血糖異常等。

▎患者因素:

年齡是公認為ADR的獨立危險因素,尤其是老年人群,屬藥動學特殊群體,易致藥物在體內蓄積,引起血藥濃度增高。

存在藥物過敏反應史患者發生用藥過敏的幾率比無病史患者高5-10倍,而且伴隨過敏次數以及過敏藥物類型的增加而增加。

女性比例高于男性,這可能和女性的心理特征、特殊的生理周期、激素水平及耐受性有關。

▎治療因素:

主要涉及藥物劑量、療程、合并用藥情況及給藥途徑。

用藥劑量偏大、療程長,且與尿堿化劑、茶堿類藥物、非甾體類抗炎藥物等合用,均易致ADR。

研究表明,左氧氟沙星口服時生物利用度接近100%,無論口服或靜脈滴注,組織和體液內藥物濃度與血漿相同??诜o藥時,很多輔料不被吸收,不進入體循環,而靜脈給藥時則直接進入體循環,且靜脈注射液的pH值、滲透壓等也可升高ADR發生率。因此,宜首選口服。

左氧氟沙星口服/注射制劑通常成人給藥劑量在(0.25 g-0.75 g qd),腎功能減退患者需根據腎功能減退程度減量用藥。若過量而出現ADR時,可采取以下處理措施:

急性口服過量時應洗胃,必要時補液、糾正電解質紊亂。血液/腹膜透析不能有效清除左氧氟沙星。

急救措施和解毒藥:

(1) 輸液(加保肝藥物):代謝性酸中毒時給予碳酸氫鈉;碳酸氫鈉還可堿化尿液,增加經腎排泄。

(2) 呋塞米強制利尿。

(3) 出現抽搐時給予地西泮等。

▎護理因素:

包括藥物滴注速度、滴注時間、藥液的溫度、溶媒、藥物配制、藥液放置時間、護理操作技術等。通常而言,左氧氟沙星注射劑劑量為0.25 g或0.5 g時,滴注時間≥60 min;劑量為0.75 g時,滴注時間≥90 min。

嚴格掌握用藥適應癥,詳細了解藥品用法用量、禁忌癥、注意事項、ADR、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息。對過敏體質或有藥物過敏史、中樞神經系統功能失調的患者慎用,對腎功能障礙患者、老年患者調整用藥劑量,未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用。

特殊疾病狀態如有重癥肌無力史者、腎衰竭、有肌腱疾?。ㄈ珙愶L濕關節炎)史、腎臟或心臟或肺移植患者、QT間期延長、未糾正的低鉀血癥患者也應避免使用。詳細詢問患者的既往病史,將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題清楚地傳遞給患者,確保用藥安全。

患者嚴格遵醫囑用藥,用藥前仔細閱讀說明書。一旦發生上述任何ADR,立即停藥并及時就醫。

1、因用藥后可能出現細菌耐藥,因此在獲得細菌培養和藥敏試驗結果前可先使用左氧氟沙星進行治療,獲得藥敏結果后再選擇適當的治療方案。

2、建議至少在進食前1 h或進食后2 h服用,若出現胃腸道不適,可在服藥前進食。若尿液中藥物濃度過高,可能出現結晶,堵塞尿路,故宜多喝水,建議至少飲水1500 ml/日。

3、用藥期間直接接觸陽光或紫外線,可能出現嚴重光毒性,表現為過度曬傷、燒灼感、紅斑、水泡、水腫等,應采取防曬措施。一旦出現以上癥狀,需立即停藥。

4、含多價金屬離子的藥物(如鋁鎂、三維亞鐵、葡萄糖酸鈣鋅)可降低左氧氟沙星療效。若需同服,建議間隔2-4 h。

5、左氧氟沙星可能干擾血糖,對于正在使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病病人,需嚴密監測血糖。另外,服藥者在用藥期間定期監測肝腎功能和造血系統功能也至關重要。

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本文首發:醫學界呼吸頻道

本文作者:格地章

責任編輯:陳小敏

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